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Transkription / Transcription

 

Transkriptionelle Kontrolle bei chronischer Herzinsuffizienz und kardialer Erholung

Die chronische Herzinsuffizienz ist von einer neuroendokrinen Aktivierung sowie einem langfristigen strukturellen Umbau des Herzens begleitet. Kürzlich konnten wir einen Ets-Transkriptionsfaktor identifizieren, der bei der humanen Herzinsuffizienz sowie im Mausmodell differenziell exprimiert wird. Da der Ets-Faktor ein nukleäres Ziel der neuroendokrinen Aktivierung darstellt, seine kardiale Funktion aber bisher unbekannt ist, sollen in diesem Projekt folgende Aspekte geklärt werden: Die Bedeutung des Ets-Transkriptionsfaktors für die Entstehung und Regression einer kardialen Hypertrophie, Fibrose und Dysfunktion soll anhand von transgenen Mausmodellen Zelltyp-spezifisch entschlüsselt werden. Die Zielgene und Mechanismen dieses Transkriptionsfaktors sollen identifiziert werden. Die Aufklärung dieser Vorgänge soll zum besseren Verständnis und zu neuen therapeutischen Zielproteinen der transkriptionellen Regulation bei kardialer Hypertrophie, Insuffizienz und Erholung beitragen.

Transcriptional control in chronic heart failure and cardiac recovery

Chronic heart failure is accompanied by neuroendocrine activation facilitating long-term structural remodeling of the heart. We have recently identified an Ets transcription factor which is differentially expressed in human and murine hearts during the development and recovery of cardiac failure. As this transcription factor represents a potential nuclear target of neuroendocrine activation, the cardiac function of the Ets factor will be determined. Using gene-modified mouse models, the role of the Ets factor for cardiac hypertrophy, fibrosis and dysfunction will be identified. Cardiac myocyte target genes and mechanisms of Ets will be identified in cellular models. Unraveling these molecular mechanisms should lead to a better understanding and new therapeutic targets of transcriptional control in cardiac hypertrophy, failure and recovery.

Funding: DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft

 

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